Чем нас лечат: Анаферон. От простуды до энцефалита

Помогает ли Анаферон от простуды и энцефалита, бывает ли у клещей непереносимость лактозы и чем вирусы похожи на космонавтов-колонизаторов, читайте в еженедельной рубрике Indicator.Ru «Чем нас лечат».

На прошлой неделе Facebook научного сообщества всколыхнулся: медики и биологи начали распространять фото листовки с конференции педиатров, где детский Анаферон («двоюродный брат» героя предыдущего выпуска, Эргоферона, производимого той же компанией «Материа Медика») рекламируется как средство для экстренной профилактики и лечения клещевого энцефалита.

Много шума… из ничего?

Инструкция Анаферона, который официально относится к «иммуномодуляторам и противовирусным средствам», приводит внушительный список заболеваний: по данным производителей, он активен против «вирусов гриппа (в том числе гриппа птиц), парагриппа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес, генитальный герпес), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, вируса клещевого энцефалита, ротавируса, коронавируса, калицивируса, аденовируса, респираторно-синцитиального (PC вируса)». Причем рекомендуют его не только для профилактики, но и при лечении этих заболеваний, а также комплексных бактериальных инфекций и осложнений.

Детский Анаферон прописывают детям от одного месяца. Среди противопоказаний только проблемы с переносимостью и усвоением лактозы, передозировка практически ничем не грозит. И хотя с бактериальными инфекциями призваны бороться антибиотики, которые бессильны против вирусов, чудо-средство, если верить производителям, легко помогает и от того, и от другого. Как утверждает сайт компании «Материа Медика», добиться такого эффекта помогает стимуляция иммунитета.

Анаферон находился в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2009 по 2012 год и официально добился права не считаться гомеопатией (правда, ссылка на Медпортал с материалом об этом в процессе разбирательств перестала работать, но в кэше она сохранилась). В приложении к меморандуму Комиссии по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований препарат отнесли к «скрытой гомеопатии», заявив, что «входящие в состав препарата вещества находятся в гомеопатических дозах, однако производитель не информирует об этом покупателя».

В стандартах Минздрава для лечения менингиальной формы энцефалита тяжелой степени у детей Анаферон указан как один из предлагаемых препаратов, а крымский Минздрав рекомендует Анаферон для экстренной профилактики этого заболевания.

При этом на сайте государственного реестра разрешенных клинических испытаний Минздрава опубликовано лишь одно завершенное исследование препарата и два продолжающихся, и все они посвящены гриппу и ОРВИ. Об энцефалите, герпесвирусах и других заболеваниях, фигурирующих в инструкции, речи не идет.

Обман ли это масштабом в миллиарды рублей, ставящий под угрозу жизни людей, или Анаферон — последняя надежда для инфицированного опасными вирусами? Показывает свою эффективность противовирусное средство или же только его рекламная кампания? Indicator.Ru подробно изучил препарат, чтобы попытаться поставить точку в этой дискуссии.

Из чего же, из чего

В составе таблеток детского Анаферона помимо лактозы, микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния – традиционных наполнителей – указаны антитела к гамма-интерферону человека. Этот интерферон используют Т-хелперы — «дозорные» нашего иммунитета. Заметив опасность, они призывают «полицию» и «ОМОН», поднимают тревогу, и все с помощью специальных молекул «общения» — интерферонов (от английского глагола interfere – вмешиваться).

Антитела к интерферонам, вроде бы, должны к ним прикрепляться, чтобы пометить их как «вражеские частицы» (механизм и логику этого ансамбля мы рассмотрели в статье про Эргоферон). Идея вводить больным антитела (иммуноглобулины) на возбудителя инфекции — так, например, врачи пытаются помочь заболевшим клещевым энцефалитом — в целом не лишена логики, но когда антитела нацелены на свои средства общения, то это какие-то неправильные антитела, которые гораздо больше напоминают о принципе «подобное лечится подобным».

Если посмотреть на сноску, то 0,003 грамма действующего вещества, которые указаны на упаковке, растворены в «активной форме с содержанием не более 10-16 нг/г». Один нанограмм равен грамму, умноженному на десять в минус девятой степени. Соответственно, 10 нанограммов — это 10^-8 граммов. Немного, но вполне попадает в таблетку (для простоты будем считать, что она весит один грамм).

Однако в отсканированных копиях инструкций, хранящихся в госреестре Минздрава, можно увидеть цифры, показывающие, что на сайте допущена небольшая опечатка: оказывается, мановением курсора 16 из степени десятки переползла вниз, и вместо «10^-16» мы получили целых «10-16» нг/г. Разброс в квадриллион раз.

Как мы уже посчитали в предыдущей статье, без разведения в 0,006 граммах будут содержаться честные 2,4x10¹⁵ молекул антител. Тогда в 0,003 граммах их остается 1,2x10¹⁵ штук. А сколько таких молекул будет в 10^-16 нг на грамм лекарства, то есть одной таблетке? Получится 4x10^-6. Значит, всего четыре молекулы содержится в целом миллионе таблеток. Но это не смущает производителей, назвавших в патенте принцип потенцирования «активацией» антител, после которой они, по их мнению, начинают действовать.

Самое интересное, что для проведения таких расчетов не нужно запускать суперкомпьютер размером с трехэтажный дом. Любой девятиклассник с калькулятором, в памяти которого уроки химии не покрылись пылью веков, спокойно может повторить их для других препаратов, если возникли сомнения в концентрации действующего вещества. Вооружившись Интернетом, проделать их может и взрослый.

В ситуации с Анафероном мы установили, что, как и в случае с Эргофероном, навредить эти антитела могут разве что вашему кошельку. С одним исключением: если вы пытаетесь использовать их как замену настоящим, действенным методам, пренебрегая предосторожностями там, где ваша вера в плацебо не имеет сильного влияния на ваше здоровье, это может быть вредно и даже опасно. Например, при клещевом энцефалите.

Энцефалит: размягчение мозгов в прямом и переносном смысле

«Ребенка укусил клещ, который оказался энцефалитным. Можно ли применять Анаферон для лечения?» — таких вопросов с вариациями возраста детей и подробностей того, как произошел укус, на сайте препарата множество. В ответе некая Анна неуклонно рекомендует применять Анаферон и в качестве профилактики, и в случае инфицирования. Учитывая тяжесть заболевания, эти советы повергают медицинских специалистов в гнев и ужас.

Энцефалитом называют воспаление, поражающее серое вещество головного мозга, в основном тела нейронов и их отростков, которые не покрыты «изоляцией» — миелиновой оболочкой. Вызывать это воспаление могут разные вирусные, бактериальные и прочие инфекции, а также вторичные осложнения при гриппе и других болезнях. Клещевой энцефалит вызывается вирусом из рода Flavivirus. Его ближайшие родственники — это вирус желтой лихорадки, лихорадки Зика и лихорадки Западного Нила, а чуть подальше отстоят виновники множества других опасных заболеваний, например вирус гепатита С.

Вирус клещевого энцефалита хранит свою наследственную информацию в виде РНК. Вирусы похожи на космонавтов, которые отправились колонизировать новые планеты: вне клетки они прячутся в специальный «скафандр», капсид, да и вообще никак не показывают признаки живого организма во время «межзвездных перелетов», как герои произведений научной фантастики, находящиеся в анабиозе. Разница только в том, что их «планеты» живые, но могут перестать быть такими из-за заселения (еще один интересный сюжет для научных фантастов, показывающий, сколько вдохновения можно черпать в биологии).

Когда человек заражен, на помощь спешат клетки иммунитета. В их числе есть макрофаги — открытые Мечниковым стражи организма, которые стремятся съесть любого врага и нарушителя. Коварному вирусу энцефалита только это и нужно: он освобождается от своей оболочки-капсида, выпускает РНК в свободное плавание и размножается внутри макрофагов, превращая их в плацдарм для дальнейших завоеваний внутри организма, чтобы наконец дойти до нейронов шейного отдела позвоночника и мягких тканей мозга. Сначала у больного поднимается высокая температура, его лихорадит и тошнит, болят мышцы, затем нарушается сознание, чувствительность, двигательная активность (вплоть до паралича). Для европейского энцефалита смертность составляет 1-2%, для более бурного дальневосточного подтипа — 20-25%, но даже оставшиеся в живых пациенты могут на всю жизнь получить букет тяжелых осложнений со стороны нервной системы.

Основные распространители вируса клещевого энцефалита в России — иксодовые клещи Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus. Первый расселился по европейской части России, второй облюбовал Сибирь и Дальний Восток. Клещи кусают копытных и других диких млекопитающих или птиц, передавая болезнь от них человеку.

По словам доктора биологических наук Нины Тикуновой из Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, в среднем лишь 6% клещей инфицированы энцефалитом, и только 2-6% укушенных ими людей заболевают, а некоторые даже умудряются приобрести устойчивость, нечто вроде естественного иммунитета. При этом в некоторых регионах зараженные энцефалитом клещи почти не встречаются, тогда как в других они очень многочисленны. Но не стоит забывать, что кроме вируса энцефалита эти членистоногие могут переносить десятки других опасных для здоровья бактерий и вирусов, которые вызывают, например, бореллиоз (болезнь Лайма). Даже если эти болезни не смертельны, они могут привести к пожизненной инвалидности, особенно когда заболевание не начали лечить вовремя. От некоторых из них до сих пор не существует лекарств, эффективных на 100%.

Ложь, наглая ложь или статистика?

В выдаче базы данных медицинских научных публикаций Pubmed можно найти 23 научных статьи об эффективности Анаферона, а также десятки защищенных на его исследованиях диссертаций.

Из этих 23 статей (где, кстати, об энцефалите нет ни одной) девять написаны в соавторстве с главой компании Олегом Эпштейном — сразу же можно заподозрить конфликт интересов, поэтому оценивать аккуратность экспериментов нужно с большой тщательностью. Несколько статей написаны только на русском. Это, конечно, не опровергает все, что в них содержится, но ставит под сомнение: странно, если результаты не хочется показать и зарубежным коллегам. И снова сомнения.

Кстати, сам Олег Эпштейн выдвинулся в член-корреспонденты РАН и даже стал одним из них. Александр Панчин замечает, что количество его научных публикаций внезапно подскочило с 1 до 50 за 2003 год за счет статей в журнале «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», вышедших в спецвыпуске, редактором которого стал сам Эпштейн.

Медики во всем мире давно придумали критерии, соответствие которым сделает клиническое испытание более честным и прозрачным, снизив влияние субъективного фактора. Для этого исследованию требуется быть рандомизированным, двойным слепым плацебо-контролируемым, а выборка — достаточно большой, не в десятки и даже сотни человек.

Однако из 23 статей, большинство из которых посвящены гриппу, ОРВИ и другим вирусным заболеваниям, двойным слепым плацебо-контролируемым является исследование активности Анаферона против… шизофрении. Оно на «обширной» группе из 40 человек показало, что эффект препарата сравним с эффектом плацебо.

Еще одно исследование, теперь уже не на людях, а всего лишь на плоской поверхности с лунками — планшете, где смешивались некие «релиз-активные» формы антител с интерферонами, либо «обычные» формы, было опубликовано в приличном научном журнале PLOS ONE. Оно должно было доказывать эффективность «относительно низких концентраций» их вещества. Соавтором статьи, кстати, снова был Олег Эпштейн.

Но каким-то чудесным образом эта методика работает. По крайней мере, так думают те, кто ее проверял. Российские ученые (Александр Панчин и его коллеги) отправили в журнал письмо с указанием на фактор, способный сильно исказить результаты измерений: оказывается, прибор, в котором происходила реакция, нагревается неравномерно, и научное сообщество уже десятки лет распределяет разные вещества по лункам в планшете в случайном порядке, чтобы не получить ложные результаты, указывая, что с одной стороны реакция прошла быстрее. В журнале обещали рассмотреть эту проблему, но перестали отвечать, и вместо отдельной статьи критика вышла комментарием к этой работе. Однако один из редакторов PLOS ONE согласился признать ошибки издания, о чем написал статью в своем блоге.

Большинство оставшихся статей опубликовано в уже упомянутом «Бюллетене», импакт-фактор которого многие годы болтается в районе 0,5, а то и гораздо ниже.

Конечно, импакт-фактор — это не единственный и строго объективный показатель качества, и он может играть роль только «первичного сита», но, заглянув в эти статьи, мы снова увидим риск предубеждения, не двойные слепые исследования и другие недостатки.

Сахар против клещей

Целесообразно ли доверить лечение энцефалита препарату (пусть и рекомендованному Минздравом), в котором на целые горы таблеток не попадется ни одной молекулы действующего вещества? Вывод делайте сами. Но давайте подумаем, не помогут ли нам, в таком случае, хотя бы наполнители, которых в таблетке гораздо больше.

А что если посыпаться Анафероном с ног до головы для отпугивания восьминогих паразитов? Вряд ли клещи испугаются молочного сахара. Отдельный и весьма нетривиальный для нашего антропоцентричного сознания вопрос, бывает ли у паукообразных непереносимость лактозы. Молока клещи не пьют, они не млекопитающие, но, с другой стороны, разлагать молочный сахар умеют и бактерии, и грибы. Гораздо проще найти статьи о том, связана ли человеческая аллергия на лактозу с укусами клещей, а также поможет ли целлюлозная пудра от аллергии на пылевых клещей.

Ген, из-за которого люди умеют (или не умеют) расправляться с этим углеводом, называется MCM6. Одни его мутации когда-то позволили большинству европеоидов переваривать лактозу во взрослом возрасте, а другие кому-то мешают и в детском. Он содержит два участка, регулирующие работу гена, где записана последовательность лактазы — фермента для расщепления лактозы.

Ученые предсказали, что у клещей, по крайней мере черноногих (Ixodes scapularis), распространенных в Северной Америке, такой ген есть. Им помогло то, что найденная последовательность похожа на гомологичный (родственный по происхождению) ген у дрозофил, людей, рыбок и других животных.

Но он не так прост, как кажется, и основная его роль — помощь в удвоении ДНК (репликации), когда две цепи этой молекулы расплетаются, образуя репликативную «вилку». Каждая цепь в итоге достраивается до целой молекулы. Так что этот ген вполне может не заведовать никаким расщеплением лактозы, а только заниматься удвоением ДНК при делении клетки.

А это значит, что даже если вы начнете применять Анаферон местно в надежде на непереносимость лактозы у некоторых клещей, успех этого предприятия сомнителен. Тем более что клещи питаются кровью, в которой лактоза все равно уже будет расщеплена. Так что тема открыта для исследований. Пожалуй, чтобы это установить, придется покормить большое количество клещей Анафероном лично. В правильной дозировке (половины таблетки на штуку должно хватить за глаза) злополучное членистоногое можно убить и лактозой. При грамотно поставленных экспериментах и интересных, «публикабельных» результатах за такие изыскания можно и Шнобелевскую премию получить. Главное не заразиться ничем от этих клещей в процессе, чтобы приз не пришлось присуждать посмертно (комитет это делает очень редко, можно и вовсе у разбитого корыта остаться).

Как уберечься от клещевого энцефалита

Нет никаких грамотно построенных исследований, которые однозначно и без нареканий доказали эффективность Анаферона даже против гриппа и ОРВИ. Что касается экстренной профилактики и тем более лечения клещевого энцефалита, надеяться на силу гомеопатии, пусть и скрытой (но не для тех, кто осмелится заглянуть в оригинальный патент Олега Эпштейна на «метод лечения вирусных заболеваний»), здесь не только глупо, но и опасно для жизни. Так что давайте перестанем давать некоторым биологам повод иронизировать «естественный отбор включен, пейте сахарные шарики и дальше», отбросим шутки, статистические фокусы и мысленные эксперименты и поговорим о работающих мерах защиты.

Если вы весной или летом собираетесь в регион, где распространен клещевой энцефалит, заранее побеспокойтесь о своей безопасности. Лучшая защита от вирусного энцефалита (этого, кстати, не отрицает даже сайт Анаферона, правда, в отдельной вкладке, а не отвечая пациентам на форумах) — это не нападение, а вакцинация. Но процесс это небыстрый: чтобы во всеоружии встретить лето, прививки нужно начать делать еще осенью. Однако, несмотря на неудобство, дороговизну и побочные эффекты (которые, однако, не опасны для жизни и здоровья в целом), вакцины действительно защищают от клещевого энцефалита.

Подберите одежду, через которую клещ не сможет проникнуть. Вирус прячется в скафандр капсида от жестокого внешнего мира, а вы спрячьтесь от вируса. Хотя полный костюм космонавта вам вряд ли доступен (да и носить в лесу его не очень удобно), можно экипироваться в длинные штаны, заправленные в обувь, и куртку или кофту с длинным рукавом, надеть головной убор, не оставив щелей, куда может пролезть опасное паукообразное. Обработайте одежду репеллентами, а после прогулки попросите внимательно осмотреть вас на предмет припаркованного вирусного звездолета с восемью лапками. Также не стоит пить сырое молоко животных, которых могли покусать зараженные клещи. А вот при кипячении вирус погибает за две-три минуты (хотя холода совсем не боится).

Если вас все-таки укусили, нужно постараться как можно быстрее и аккуратнее удалить клеща, не оторвав его головку и не раздавив, чтобы не дать большому десанту вирусных частиц успеть проникнуть в кровь. Это можно сделать, обхватив паразита пинцетом или обвязав его голову ниткой. Вытаскивать клеща нужно раскручивающе-вытягивающими движениями против часовой стрелки. Ранку надо обработать хлоргексидином, раствором йода или другим дезинфицирующим средством, а клеща сдать в медицинский центр на анализ. Внимательно следите за своим здоровьем: большое воспаление, покраснение вокруг ранки и внезапно поднявшаяся высокая температура должны вас насторожить и заставить обратиться к медикам.

Если же вы все-таки заразились клещевым энцефалитом, современная медицина может предложить поддерживающие витамины, обезболивающие и симптоматическое лечение. В России также используют иммуноглобулины, но этот метод тоже не дает значительного эффекта: иммунитету, как всякой сложной системе, гораздо проще навредить, чем помочь. Из-за отсутствия бесспорных доказательств пользы и даже намеков на некоторый вред этой методики при клещевом энцефалите в Западной Европе ее и вовсе прекратили использовать.

Не подтверждено и то, что в лечении вирусного клещевого энцефалита могут помочь препараты от эпилепсии. Так что не обольщайтесь. Не то что Анаферон, но и вообще никакие лекарства не вылечат вас от энцефалита быстро и окончательно. Зато наблюдение у врача и симптоматическое лечение, возможно, снизят риск осложнений, спасут вам жизнь или помогут не остаться инвалидом. Согласитесь, это немало.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.