Генно-модифицированные крысы помогли изучить дефицит транспортера дофамина

Исследователи создали новую линию трансгенных крыс, которая позволит изучить, как дефицит белкового транспортера дофамина влияет на такие заболевания, как шизофрения, синдром дефицита внимания и гиперактивности, болезнь Паркинсона. Крысы могут помочь разработать новые методы лечения этих заболеваний. Статья опубликована в журнале Neural Regeneration Research. Исследование поддержано грантами (1, 2) Российского научного фонда (РНФ).

Дофамин передает импульс между нервными клетками мозга в местах их контактов — синапсов. Это вещество помогает нам думать, двигаться и формировать чувства, а еще участвует в развитии таких болезней, как шизофрения, синдром дефицита внимания и гиперактивности, болезнь Паркинсона.

Важную роль в изучении функций дофамина в норме и при патологии играют генетически модифицированные животные. В ряде подобных исследований использовались мутантные мыши с дефицитом транспортера дофамина – белка, захватывающего нейромедиатор из синаптической щели. Они позволили определить основные принципы передачи нейромедиатора, механизмы действия психотропных препаратов и патологические механизмы. Однако некоторые вопросы, особенно касающиеся исследований когнитивных функций, оставались неизученными. Эти исследования, необходимые для понимания роли дофамина, в качестве модельных животных использовали крыс, поскольку они имеют больший размер мозга и более сложное поведение.

Чтобы определить, как концентрация дофамина в нервной клетке и вне ее влияет на разнообразные физиологические и поведенческие процессы, две группы ученых независимо создали и изучили две линии крыс с функциональной недостаточностью транспортера дофамина. В норме дофамин выделяется в синаптическую щель (пространство между двумя клетками), а его избыток захватывает транспортер и доставляет обратно в выделившее его нервное окончание.

«У крыс DAT-KO мы удалили ген, в котором закодирована структура транспортера дофамина, у крыс DAT-N157K коллеги из Германии вызвали мутацию, из-за которой переносчик приобретает неправильную структуру и не может полноценно выполнять свои функции. Обе породы крыс-мутантов демонстрируют дефицит обратного захвата дофамина из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание», — пояснил автор статьи Рауль Гайнетдинов.

Обе модели показали устойчиво повышенную дофаминергическую передачу, которая предположительно участвует в патогенезе некоторых нейропсихиатрических расстройств (шизофрения, биполярное расстройство и болезнь Гентингтона). Эти крысы имеют определенные преимущества перед мышиными моделями: они показали меньшую смертность, а также имеют большую ценность, поскольку физиологически ближе к людям. Мутантные крысы – более продвинутая модель для оценки влияния новой терапии на когнитивные функции. Их использование в доклинических исследованиях является важным шагом для разработки инновационных методов лечения дофамин-связанных нейропсихиатрических состояний.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес science@indicator.ru.