Новая модель предскажет эффективность иммунотерапии при раке легкого

Ученые разработали прогностическую модель, которая позволяет определить, для каких пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого иммунотерапия в комбинации с химиотерапией поможет повысить выживаемость, а для каких — нет. Модель, основанная на данных 270 пациентов, при построении прогноза учитывает три ключевых клинических параметра: тип опухоли, уровень воспаления в организме и наличие или отсутствие рецидива болезни. Предложенный инструмент поможет точнее оценивать риски прогрессирования опухолей индивидуально для каждого пациента и правильнее подбирать лечение. Результаты исследования, поддержанного грантами Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в журнале Biology Direct.

Немелкоклеточный рак легкого — одна из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей. Так, в 2025 году во всем мире диагностировано более 226 тысяч новых случаев рака легкого, около 87% из которых составляет его немелкоклеточная форма. Обычно этот тип опухолей лечат с помощью химиотерапии, иммунотерапии или их сочетания. В отличие от химиотерапии, при которой лекарства напрямую воздействуют на раковые клетки, при иммунотерапии препараты активируют иммунитет человека для борьбы с опухолью. Благодаря этому лечение имеет меньше побочных эффектов, но может вызвать аутоиммунный ответ, то есть привести к ситуации, когда иммунная система атакует здоровые клетки организма. Однако иммунотерапия — как и химиотерапия — оказывается эффективной не для всех пациентов. Успех лечения во многом зависит от особенностей опухоли, образа жизни, состояния здоровья пациента и других факторов. Поэтому ученые стремятся найти способ спрогнозировать, насколько тот или иной вариант терапии будет действенен для каждого больного.

Исследователи из Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова (Москва), Онкологического Центра имени Н.П. Напалкова (Санкт-Петербург) с коллегами проанализировали данные 270 пациентов с немелкоклеточным раком легкого, 147 из которых проходили курс химиотерапии, и еще 123 получали комбинированное лечение (совместно иммунотерапию и химиотерапию) в период с 2014 по 2024 год. Авторы проанализировали выживаемость больных и сопоставили ее с вариантом лечения, стадией заболевания, показателями анализа крови, возрастом пациентов и другими факторами.

Оказалось, что пациентов можно разделить на две группы риска. У больных с низким риском был невысокий уровень системного воспаления. Этот показатель измеряют по соотношению иммунных клеток — нейтрофилов и лимфоцитов — в крови. Кроме того, у людей из этой группы была отмечена история предыдущего лечения опухоли, и реже встречались наиболее опасные варианты немелкоклеточного рака легкого — крупноклеточный рак и редкие формы.

Именно в этой группе комбинированная терапия оказалась эффективнее одной лишь химиотерапии. Так, в первом случае выживаемость пациентов без прогрессирования опухоли составила 12,2 месяца, а во втором — всего 7,1 месяца. Общая выживаемость в случае комбинированной терапии также оказалась выше: 16,9 месяца против 11,3 месяца при химиотерапии.

Пациенты высокого риска чаще были носителями более агрессивных подтипов рака (крупноклеточного и редких форм) и характеризовались высоким уровень системного воспаления. В этой группе добавление иммунотерапии к химиотерапии не давало значимого улучшения ни по выживаемости без прогрессирования опухоли, ни по общей выживаемости.

Разработанная авторами математическая модель представлена в виде клинической номограммы — графического представления зависимости группы риска от различных клинических параметров.

«Наша модель решает важную проблему современной онкологии — неоднородность ответа на иммунотерапию при немелкоклеточном раке легкого. Существующих биомаркеров часто недостаточно для точного прогноза. Мы показали, что комбинация трех рутинно собираемых параметров — гистологии, отношения нейтрофилов к лимфоцитам и факта рецидива — позволяет выделить группу пациентов, где иммунотерапия дает значимый прирост выживаемости, и группу, где она практически неэффективна», — поясняет доктор медицинских наук, врач-онколог Федор Моисеенко из Онкологического центра имени Н.П. Напалкова и НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова.

«В дальнейшем мы планируем совершенствовать модель, интегрируя молекулярные маркеры и проверяя ее на различных группах пациентов. Это позволит повысить прогностическую точность и расширить возможности для персонализированного подхода к лечению немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, мы надеемся, что пациентов из группы высокого риска можно будет избавить от ненужных побочных эффектов иммунотерапии и направить ресурсы системы здравоохранения на использование альтернативных подходов, таких как таргетная терапия при наличии мутаций или участие в клинических исследованиях новых методов лечения», — рассказывает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Алексей Замараев, кандидат биологических наук, научный сотрудник Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН и факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова.

Ранее исследователи выяснили, что на устойчивость клеток немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии влияют два белка — SND1 и PDCD4, — участвующие в регуляции процесса программируемой клеточной гибели. Такие молекулы потенциально смогут стать мишенями для новых препаратов против опухолей, нечувствительных к химиотерапии.

Работа выполнена при участии сотрудников Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н.Н. Петрова Минздрава РФ (Санкт-Петербург), Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН (Москва), Московского многопрофильного клинического центра «Коммунарка» (Москва), Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава РФ (Москва), Национального медико-хирургического центра имени Н.И. Пирогова (Москва) и Каролинского института (Швеция).