Выявлены молекулярные механизмы отторжения органов

Ученым удалось выяснить, какие биохимические механизмы приводят к отторжению органов после трансплантации. Полученные знания помогут лучше подбирать пары доноров и реципиентов, а также разрабатывать новые способы подавления нежелательного иммунного ответа. Результаты исследования изложены в журнале Science Immunology.

Тела пациентов отторгают примерно 50% пересаженных органов в течение 10-12 лет, поэтому уменьшить такой риск — весьма актуальная задача для ученых. «Впервые нам удалось взглянуть на самое начало процесса отторжения, — говорит соавтор работы Фади Лакки из Института трансплантологии имени Томаса Старлза. — Если его прервать, процесс отторжения можно будет прекратить».

Иммунная система состоит из врожденной и адаптивной частей. Врожденная первой обнаруживает чужеродные клетки и активирует приобретенный иммунитет. Механизмы иммунной активации после трансплантации хорошо изучены, однако первичная реакция организма оставалась малопонятной.

Авторы использовали классический генетический подход и показали, что у мышей молекула белка SIRP-alpha (Signal-regulatory protein alpha) включает активацию врожденной системы иммунитета и различается у неродственных особей. После трансплантации этот белок из чужой ткани связывается с рецептором CD47 на поверхности моноцитов рецепиента. Соединение этой молекулы с данным видом клеток врожденной иммунной системы вызывает каскад клеточных процессов, которые в результате приводят к активации всего иммунитета.

Блокирование взаимодействия SIRP-alpha с CD47 у мышей остановило активацию моноцитов. Таким образом, воздействие на этот сигнальный путь может предотвратить иммунную активацию. У человека также есть белки SIRP-alpha, поэтому предварительное генетическое тестирование на их похожесть должно уменьшить вероятность отторжения.