Чем нас лечат: Синекод. Через мозг против кашля

Какое отношение Синекод имеет к наркотикам и гомеопатии, с какой скоростью мы выкашливаем воздух из легких, зачем во время клинических испытаний Синекода пациенты вдыхали перец, где в голове находится центр кашля и, конечно, эффективен ли против него этот препарат, читайте в рубрике «Чем нас лечат» Indicator.Ru.

Препараты от кашля многочисленны и многогранны: вам могут предложить не только леденцы или экстракты местного действия, а также разнообразные отхаркивающие препараты. В обзоре АЦЦ мы рассматривали типы кашля, в статье о Бромгексине обсудили популярный отхаркивающий препарат, в текстах про грудные сборы, леденцы и пастилки от кашля разобрали и эти популярные варианты лечения. Сегодняшний материал посвящен Синекоду — препарату, который борется с кашлем через… головной мозг. Давайте узнаем, почему эта затея не так уж и плоха и удается ли Синекоду воплотить ее в жизнь.

Как мы кашляем

Кашель возникает в результате работы рефлекса, который нужен для того, чтобы удалить из горла, бронхов и легких разные чужеродные частицы, мокроту, микроорганизмы и фрагменты погибших тканей. Он возникает в продолговатом мозге. В той же части мозга рождаются чихательный, глотательный и рвотный рефлексы.

Рецепторы, раздражение которых будет вызывать кашель, в большом количестве расположены на задней стенке трахеи и глотки, а также в том месте, где трахея разветвляется на два бронха. Если подобные чувствительные клетки что-то раздражает, импульсы от них проходят в продолговатый мозг через несколько местных нервов и блуждающий нерв.

Здесь красным цветом показано место продолговатого мозга в черепе

Anatomography/Wikimedia Commons

На обратном пути посланный продолговатым мозгом нервный импульс спешит в диафрагму и межреберные мышцы, заставляя их сокращаться. Вокруг легких создается отрицательное давление, и воздух резко всасывается внутрь, чтобы нормализовать его. Голосовая щель закрывается, и голосовые связки тоже сокращаются, чтобы закрыть гортань. В то же время резко сокращаются мышцы брюшного пресса, следуя за расслабляющейся диафрагмой, и дыхательные мышцы. Выталкиваемый воздух устремляется вверх со скоростью более 130 км/ч, и голосовая щель и связки размыкаются, чтобы выпустить его наружу. Бронхи и не покрытая хрящевыми полукольцами задняя часть трахеи резко сжимаются, выбрасывая воздух, а вместе с ним зачастую и раздражитель.

Подробнее физиология кашля описана и изображена в этом видео (на английском языке)

Так вот, производители Синекода указывают в инструкции, что препарат «обладает прямым влиянием на кашлевой центр». С логикой здесь все хорошо за исключением одного момента. Тот самый центр кашля действительно существует, но, судя по всему, он не сосредоточен в одной небольшой точке, как, например, центр глотания. Поначалу определить его местоположение не удавалось из-за того, что существовавшие препараты для наркоза (морфий, опиаты) сильно подавляют кашель сами по себе. Позже ученые обнаружили сразу несколько дополнительных центров, связанных с этим рефлексом, уже в коре головного мозга. Что интересно, это же исследование показало, что при намеренном кашле центр в продолговатом мозге вообще не активировался.

Из чего же, из чего

Главный компонент Синекода называется бутамират. То же самое вещество стало основой целой череды препаратов с разными названиями: Омнитус, Интуссин, Синекод, Коделак Нео, Панатус, Броспамин (Brospamin), Кодесин (Codesin), Интуссин (Intussin), Синкодин (Sincodin), Синкодикс (Sincodix), Стоптуссин (Stoptussin).

В состав лекарства бутамират входит в форме цитрата. Организм легко всасывает вещество, оно практически полностью связывается с белками плазмы крови, чтобы достичь своей цели — попасть в мозг. Сделав свою работу, препарат покидает тело человека через почки.

О более точном механизме действия препарата известно немного. Если верить исследованиям на мозге морской свинки, он связывается с теми же рецепторами, что и другое противокашлевое средство — декстрометорфан. Его когда-то изобрели как новое, не затрагивающее опиоидные рецепторы средство от кашля в противовес кодеину, который может вызывать привыкание. Однако с механизмом действия декстрометорфана медицина просчиталась: как средство от кашля он оказался слабее своего конкурента, кодеина, на опиоидные рецепторы действовал, а наркотический эффект (правда, в очень больших дозах) тоже вызывал.

Что ж, посмотрим, возможно, бутамирату в борьбе с кашлем повезло больше (хотя списывать декстрометорфан со счетов рано, ему в медицине нашли немало других применений, начиная от обезболивающего и заканчивая комбинированными лекарствами от психических расстройств).

В списках (не) значился

На официальном сайте Синекода нет ссылок на клинические испытания, не только на двойные слепые плацебо-контролируемые, а вообще ни на какие. Все сноски ведут либо на инструкцию, либо на рекламные материалы, которые фактически цитируют инструкции по применению и профинансированы производителями.

На сайте Госреестра лекарственных средств есть информация о трех завершенных клинических исследованиях бутамирата (под маркой Коделака Нео), однако их результаты не опубликованы. Количество пациентов в двух из них — 20 человек (эти испытания окончились в 2011 году), в одном — 30 (завершилось в 2013 году). Все три исследования не были двойными слепыми, а их целью было доказать то, что Коделак Нео эквивалентен Синекоду. Проводились они на здоровых добровольцах. Следовательно, даже будь результаты опубликованы, с их помощью нельзя было бы узнать об эффективности препарата.

В российских научных журналах можно встретить упоминания Синекода в контексте обобщенных рассказов о том, что кашель — это плохо (например, 1, 2, 3).

В базе медицинских научных статей PubMed можно найти только шесть клинических испытаний бутамирата. Среди них две работы (1, 2) недоступны.

Еще одна статья о клиническом испытании рассказывает о биодоступности препарата, которая была изучена на 18 здоровых добровольцах. Подобные исследования очень важны. Конкретно эта работа доказывает, что организм одинаково хорошо усваивает бутамират и в форме таблеток, и в форме сиропа. Но это ничего не говорит о том, лечит ли он кашель.

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования, результаты которого были опубликованы в 1990 году, ученые сравнивали микстуру с цитратом бутамирата и сироп с клобутинолом — другим лекарством от кашля. Кашляли все пациенты (их было 60) по разным причинам: кто-то из-за туберкулеза, кто-то из-за хронического или острого бронхита, кто-то из-за сезонных аллергий, а кто-то даже из-за карциномы (злокачественной опухоли) в горле или легких, но разделили их на группы примерно поровну. В итоге бутамират оказался так же эффективен, как клобутинол, но лучше снижал частоту кашля.

Главная проблема в этой работе — сам клобутинол, поскольку его эффективность тоже не была хорошо изучена. Более десяти лет назад производители сами отозвали этот препарат с рынка средств от кашля, так как он вызывал аритмию.

В статье посвежее, 2014 года, которая вышла на страницах British Journal of Clinical Pharmacology, ученые задали абсолютную, а не относительную точку отсчета, решив сравнить бутамират в четырех различных дозах с декстрометорфаном и с плацебо. Исследователи набрали 107 пациентов (по ходу работы многие исключались, и до анализа дошло лишь 34) и, чтобы не усложнять себе жизнь, решили вызвать у них кашель искусственным путем. Для этого подошел капсаицин — вещество из острого перца, которое добровольцам нужно было вдыхать. В итоге выяснилось, что рефлекс кашля лучше всего подавляет декстрометорфан, а вот бутамират ни в какой дозе не превосходил плацебо. В итоге авторы предположили, что форма выпуска препарата была не та, поэтому они и получили такие результаты. Исследование финансировала компания Новартис, производящая Синекод.

Самые многочисленные клинические испытания бутамирата, информация о которых была опубликована, собрали 146 пациентов — детей в возрасте от 3 до 17 лет. В статье, вышедшей на русском языке, действие Синекода сравнивали с действием Ренгалина, и в итоге автор исследования признали, что оба препарата равны по эффективности.

Indicator.Ru не рекомендует

Исследование, где Синекод сравнили с плацебо, а не с другим потенциально не работающим лекарством, было лишь одно, и оно доказало неэффективность препарата. Но на основании этой статьи можно сделать вывод только о лечении кашля, который вызывают химические раздражители. О хроническом кашле или кашле из-за острого респираторного заболевания судить по ее результатам трудно.

Зато Кохрейновское сотрудничество четко сформулировало свое мнение в обзоре о бутамирате (главном компоненте Синекода) против кашля у пациентов с карциномой.

Почему снова карцинома? Дело в том, что у пациентов в тяжелом состоянии проще отследить окончательный исход и узнать, как препарат влияет на продолжительность и качество жизни, ведь есть лекарства, которые на короткое время делают самочувствие лучше, однако при этом сокращают срок жизни пациента. Так вот, в этой работе бутамират оказался в ряду препаратов, у которых «обнаружены некоторые указания на позитивный эффект» (первым в этом списке, кстати, стоит морфин). Однако у исследований на эту тему был высокий риск предвзятой интерпретации результатов, поэтому в рекомендации для клиницистов эксперты Кохрейна ничего добавлять не порекомендовали.

В данном случае логично посоветовать подождать новых клинических испытаний. Правда, их вряд ли кто-то проведет, потому что препарат давно на рынке, а рынок средств от кашля и других симптомов простуды — мир буйно разросшийся, дикий и неизведанный.

Кроме того, кашель имеет биологический смысл (что можно сказать далеко не обо всех препаратах на рынке средств от простуды), и с его помощью организм стремится «выгнать» микрозахватчиков, а также выбросить отмершие клетки и слизь, поэтому не каждый кашель нужно лечить с помощью лекарств.

Впрочем, препарат стоит недорого, да и ужасных побочных эффектов за ним замечено не было, поэтому, если, к примеру, у вас есть остаточный кашель от простуды или кашель мешает вам спать, можно попробовать, не надеясь на особенный успех. С другой стороны, если кашель слишком суров, проще использовать препарат, который точно поможет с ним справиться, чем пить микстуры наугад или ждать эффекта плацебо.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.