Российские ученые помогли врачам диагностировать редкое прогрессирующее заболевание, которое маскировалось под сразу несколько тяжелых неврологических патологий

Редкие нервно-мышечные заболевания часто остаются «невидимыми» для диагностики: симптомы могут годами маскироваться под различные состояния, а пациенты проходят через десятки обследований и противоречивых диагнозов. К таким заболеваниям относятся, например, боковой амиотрофический склероз, синдром ригидного человека, миастения, различные формы наследственных миопатий и редкие воспалительные поражения мышц. Особенно сложными считаются случаи, когда заболевание прогрессирует быстро, а стандартные методы диагностики не дают однозначного ответа.

Именно один из таких сложных случаев удалось диагностировать специалистам Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова в кооперации с учеными центра LIFT и исследователями Российского научного центра хирургии имени акад. Б.В. Петровского. В рамках совместного проекта Fantomus «Функциональная аннотация генома млекопитающих в мышечной ткани» (Functional ANnotation of the Mammalian genome in MUScles) была проведена углубленная комплексная морфологическая диагностика с повторной биопсией мышцы и нейроморфологическим анализом тканей, что позволило подтвердить редкое заболевание – немалиновую миопатию с поздним началом.

Пациентка обратилась с нарастающей мышечной слабостью, нарушением глотания и изменением голоса. Клиническая картина напоминала сразу несколько тяжелых неврологических заболеваний, поэтому врачи последовательно рассматривали разные версии причин заболевания от множественной краниальной нейропатии до миастении, синдрома Ламберта–Итона, ботулизма и миозита с включениями.

Несмотря на многочисленные обследования, состояние пациентки продолжало ухудшаться и меньше чем за год пациентка стала передвигаться только с опорой, питаться полужидкой пищей и практически полностью перестала разговаривать.

Переломным моментом в диагностике стало выявление в крови патологического белка-парапротеина, что позволило объединить все клинические находки в единую картину и заподозрить редкую форму миопатии. Окончательный диагноз удалось установить только на основании выполнения биопсии мышцы. Полученный материал был исследован с применением расширенной панели патоморфологических тестов включая иммунофенотипирование и электронную микроскопию. Точный диагноз позволил начать специализированное лечение, на фоне которого было достигнуто практически полное восстановление утраченных функций.

По словам специалистов, этот клинический случай демонстрирует, насколько важна интеграция клинической практики и современных научных методов в диагностике редких заболеваний, когда от точности исследования напрямую зависит возможность терапии и качество жизни пациента.

Проект Fantomus – социально значимый научно-медицинский проект по диагностике наследственных нервно-мышечных заболеваний, который впервые в российской практике объединяет клиническую практику, фундаментальную морфологию и мульти-омиксный анализ для точной диагностики орфанных нейромышечных заболеваний и подбора персонализированной тактики лечения. Это совместный проект научного центра LIFT, Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова и НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени акад. Б.В. Петровского.

«Одна из ключевых задач современной персонализированной медицины – не только обеспечить доступ к высокотехнологичным методам диагностики, но и правильно организовать их применение. Это особенно важно для пациентов со сложными и редкими заболеваниями, которые нередко проходят длительный диагностический путь, обращаются к специалистам разного профиля и получают противоречивые заключения. Наша задача – выстроить единый диагностический маршрут, в котором клиницисты, генетики, патоморфологи и исследователи работают как одна команда, а результаты различных исследований рассматриваются в совокупности. Проект Fantomus показывает, что такая модель взаимодействия позволяет повысить эффективность диагностики и быстрее перейти от сложной клинической гипотезы к точному диагнозу и персонализированной тактике ведения пациента», – отмечает Наталья Бодунова, заведующий центром персонализированной медицины Московского клинического научного центра имени А. С. Логинова, руководитель городского центра медицинской генетики и клеточных технологий Департамента здравоохранения Москвы.

«Это один из все еще немногочисленных проектов в России, где эффективно комбинируются классические клинико-диагностические подходы мышечных заболеваний и комплекс современных омиксных методов, включающих геномный и транскриптомный анализ. Результаты исследования не только помогают врачам поставить правильный диагноз, но и создают задел для нового цифрового генетического ресурса для поиска новых генов и функциональных некодирующих участков генома участвующих в поддержании гомеостаза здоровых мышц и развития патологии» – прокомментировал Олег Гусев, доктор биологических наук, руководитель научной группы «Молекулярная биомиметика» центра LIFT.

«Редкая нервно-мышечная патология нередко требует для определения вида и природы заболевания диагностических и научно-исследовательских действий мультидисциплинарной команды: врача-невролога, генетика, патоморфолога, в ряде случаев – специалиста по лучевой диагностике. Такое междисциплинарное сотрудничество очень ценно для нас – исследователей. Выполняемые нами морфологические тесты с применением иммуногистохимических, электронномикроскопических и морфометрических методов существенно дополняют диагностическую панель, а в ряде случаев оказываются решающими для формирования врачебного заключения» – подчеркнул и.о. директора НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ 2РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» Роман Деев.

«Проект Fantomus развивается как междисциплинарная научно-медицинская платформа, которая объединяет клинический отбор пациентов, морфологическую верификацию биопсийного материала и вычислительный анализ генетических данных. Сейчас в исследование уже включены 15 пациентов с подозрением на наследственные нервно-мышечные заболевания. В этой группе был выявлен редкий клинический случай, по которому удалось пройти полный диагностический маршрут – от формирования клинической гипотезы и повторной морфологической оценки до окончательного подтверждения диагноза. У ряда других пациентов диагнозы также были уточнены или установлены благодаря применению расширенной патоморфологической диагностики. Это подчеркивает значимость углубленного анализа биопсийного материала не только для отдельных редких случаев, но и для более широкой группы пациентов со сложной диагностической картиной», – отмечает Айрат Билялов, кандидат медицинских наук, научный сотрудник группы «Молекулярная биомиметика» центра LIFT.