В России стартовала новая программа диагностики митохондриального заболевания «недостаточность тимидинкиназы 2»

Новая научно-диагностическая программа Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова позволит значительно сократить сроки постановки диагноза редкого наследственного заболевания «недостаточность тимидинкиназы 2» (OMIM: 609560). До недавнего времени пациенты с этим заболеванием вынуждены были проходить долгую «диагностическую одиссею», и нередко причину болезни удавалось установить только после множества молекулярных исследований. Научно-диагностическая программа позволяет пациентам детского возраста, которые являются гражданами России, пройти бесплатно исследование по направлению от профильного специалиста и получить результат в течение 45 рабочих дней. Образец крови пациента для диагностики врач может направить в МГНЦ курьерской службой либо же пациент может сдать кровь при очном визите в центр, сообщила пресс-служба Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

В рамках программы проводится исследование кодирующей части гена TK2 методом таргетного массового параллельного секвенирования.

Критерии включения в программу:

● возраст начала заболевания от шести месяцев до шести лет;

● утрата моторных навыков;

● проксимальная мышечная гипотония, включая слабость мышц шеи;

● снижение сухожильных рефлексов;

● исключенные ранее диагнозы спинальной мышечной атрофии и миодистрофии Дюшенна

Причина недостаточности тимидинкиназы 2 — патогенные варианты в гене ТК2 ядерной ДНК. Он кодирует фермент тимидинкиназу 2, необходимый для синтеза митохондриальной ДНК (мтДНК). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть, для его развития ребенок должен унаследовать по одной копии гена с патогенным вариантом от обоих родителей.

«Тимидинкиназа 2 — один из важных ферментов в митохондриях, который выполняет функцию фосфорилирования тимидина, дезоксицитидина и дезоксиуридина и тем самым принимает участие в синтезе митохондриальной ДНК (мтДНК). Патогенные варианты в гене ТК2, который кодирует данный фермент, приводят к снижению активности тимидинкиназы 2 и к резкому сокращению числа копий мтДНК, что становится причиной поражения мускулатуры, преимущественно скелетной и дыхательной», — рассказала научный сотрудник лаборатории экспериментальной генной терапии наследственных болезней обмена веществ МГНЦ Юлия Иткис.

Часто заболевание проявляется уже с первых месяцев жизни ребенка: развиваются мышечная слабость, дыхательные нарушения, по мере прогрессирования развивается атрофия мышц. Возраст начала и степень тяжести проявлений недостаточности тимидинкиназы 2 может варьировать, примерно у 10% пациентов описаны мягкие формы с медленным прогрессированием заболевания.

Клинические проявления недостаточности тимидинкиназы 2 зачастую схожи с таковыми при спинальной мышечной атрофии 5q и наследственных миопатиях.

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова накоплен большой опыт диагностики митохондриальных болезней. Здесь были выявлены первые пять пациентов с недостаточностью ТК2 в России. Тесное сотрудничество с врачами-клиницистами позволило разработать алгоритм диагностики, а также определить группы болезней, которые могут напоминать недостаточность тимидинкиназы 2 по клиническим признакам. Долгое время митохондриальные болезни считались неизлечимыми. Недостаточность тимидинкиназы 2 стала первым ядерным митохондриальным заболеванием, для которого разработана терапия нуклеозидами, показавшая убедительные результаты в клинических исследованиях. С недавнего времени такая терапия успешно внедрена в клиническую практику. Возраст начала терапии крайне важен для достижения наибольшего терапевтического эффекта, соответственно, пациенты должны получать молекулярно-генетический диагноз как можно раньше. В связи с этим новая научно-диагностическая программа Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова является крайне актуальной.