Вести с полей: медики предложили новую мишень хронической болезни почек: рецептор гипоталамического гормона вазопрессина

Мы продолжаем знакомить вас с исследованиями, прозвучавшими на XXIV съезде Физиологического Общества имени И. П. Павлова. Одно из самых частых осложнений сахарного диабета как первого, так и второго типа – диабетическая нефропатия, которая развивается в хроническую болезнь почек. В настоящее время продемонстрирована связь между повышенным уровнем гормона гипоталамуса вазопрессина в плазме крови и патофизиологией хронической болезни почек. Исследователи из Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России предложили новую терапевтическую мишень для терапии заболевания: рецептор вазопрессина V1aR.

«Физиологические эффекты вазопрессина реализуются через 3 типа рецепторов: V1a, V1b и V2. V1a и V1b рецепторы экспрессируются в разных органах, включая головной мозг, печень, поджелудочную железу, сердце и надпочечники, тогда как экспрессия V2 рецептора ограничена почками. В целом мы можем сказать, что распределение и функции V2 рецептора хорошо изучены, их роль, в основном, сводится к концентрированию мочи. Распределение и функции V1a и V1b рецепторов известны недостаточно. Их эффекты связаны с ренин-ангиотензин-альдостероновой гормональной системой, метаболизмом глюкозы и модуляцией кислотно-щелочного баланса», — говорит Светлана Лебедева, профессор кафедры фармакологии Института фармации им. А. П. Нелюбина Сеченовского Университета, представившая доклад.

Авторы работы сосредоточились на рецепторе V1a, подтвердив его экспрессию в гипоталамо-гипофизарной системе и надпочечниках, что объясняет стимулирующее действие вазопрессина на секрецию адренокортикотропного гормона и гормонов надпочечников. Другие группы ученых в своих работах показали экспрессию и функциональное значение V1a рецептора в печени, поджелудочной железе и сердечно-сосудистой системе. Таким образом, по мнению исследователей, V1a-опосредованная стрессовая реакция и метаболическая эффекты могут усугубить поражение почек при сахарном диабете.

В экспериментах на крысах с индуцированным сахарным диабетом животные получали антагонист рецептора V1a, блокирующий его, и агонист, симулирующий активацию данного рецептора вазопрессином. В качестве контроля исследователи использовали животных с сахарным диабетом и здоровых крыс. Введение антагониста в течение 12 недель снижало диурез на 64%, оказывало выраженный гипогликемический эффект и на 30% уменьшало абсолютную экскрецию альбумина по сравнению с крысами с диабетической интоксикацией. Напротив, введение агониста нарушало функции почек и усугубляло течение диабетической нефропатии. Таким образом, исследователи полагают, что рецептор вазопрессина V1a может стать перспективной мишенью для борьбы с диабетическим поражением почек.

Съезд организован Физиологическим обществом им. И.П. Павлова и Институтом эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН и посвящен 300-летию Российской академии наук и включен в инициативу «Работа с опытом» Десятилетия науки и технологий.

Материал подготовлен при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках федерального проекта «Популяризация науки и технологий».