Найден подходящий вид лечения болезни Хантингтона

Ученые из Амстердамского университета и Каролинского института сравнили разные способы РНК-интерференции как потенциальные в борьбе с болезнью Хантингтона и выбрали самый подходящий. С текстом научной статьи можно ознакомиться в журнале Translational Neurodegeneration.

Болезнь Хантингтона, или хорея Хантингтона — наследственная патология нервной системы, из-за которой у человека (чаще всего в 30-50 лет) начинают гибнуть нервные клетки. Пациенты совершают резкие некоординированные движения, у них развиваются психические расстройства, а затем кора головного мозга атрофируется. Вызывает это заболевание нарушение в структуре гена, кодирующего белок хантингтин. Он расположен на 4-й хромосоме, и его функции неизвестны. Однако ученые давно установили, что в этом гене всегда есть участок, содержащий несколько повторов последовательности цитозин-аденин-гуанин. Если этих повторов больше 36, развивается заболевание.

Поскольку «мишень» в геноме известна, ученые ищут способы лечения. Существуют методики прямого редактирования генома, например, CRISPR/Cas9. Однако есть и способы подавления работы гена без изменения его последовательности нуклеотидов. Один из них — РНК-интерференция. Этот метод основан на работе различных типов РНК — промежуточных молекул, которые помогают синтезировать белок, потому что сама ДНК не выходит из ядра клетки. При РНК-интерференции работа гена подавляется на одной из стадий производства с него белка. Подавление синтеза белка называется «сайленсинг», поэтому РНК-интерференция буквально «заставляет замолчать» гены.

Большинство исследований РНК-интерференции касается одного из ее видов, при котором используются малые интерферирующие РНК. В отличие от нормальных РНК, такие молекулы двуцепочечные. Ученые же предложили обратить внимание на другие последовательности – shRNA, или короткие РНК, образующие шпильки. Такое название возникло потому, что такие молекулы сложены пополам, и на месте сгиба у них образуется небольшой кружок, который делает их похожими на булавку.

Ученые пришли к выводу, что использование shRNA — самый перспективный путь в борьбе с хореей Хантингтона, так как эти молекулы дольше работают в клетке (до трех лет) и реже приводят к сайленсингу других генов по ошибке. По мнению авторов статьи, лучше всего использовать их против хронических заболеваний, тогда как для обострений больше подойдут малые интерферирующие РНК.